Infecciones Asociadas a Cuidados de la Salud y la Resistencia Antimicrobiana en Bacterias del Grupo Eskape en México

Eduardo Rodríguez Noriega

Instituto de Patología Infecciosa y Experimental, Hospital Civil de Guadalajara, Fray Antonio Alcalde, Centro Universitario Ciencias de la Salud. Ciudad de México, México.

Rayo Morfín Otero

Instituto de Patología Infecciosa y Experimental, Hospital Civil de Guadalajara, Fray Antonio Alcalde, Centro Universitario Ciencias de la Salud. Ciudad de México, México.

María Dolores Alcántar Curiel

Universidad Nacional Autónoma de México, Facultad de Medicina. Ciudad de México, México.

Alfredo Ponce de León Garduño

Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición, Salvador Zubirán. Ciudad de México, México.

 

Introducción

El problema de la resistencia a los antimicrobianos en bacterias que causan infecciones asociadas al cuidado de la salud (IAAS) se reconoció como una emergencia en los últimos años, cuando se detectó un aumento importante en la resistencia a oxacilina en Staphylococcus aureus y resistencia a quinolonas en múltiples bacterias Gram negativas.1

En el año 2004 se reportó a través de una encuesta en más de 600 hospitales en Estados Unidos de Norteamérica (EUA), que el incremento en la frecuencia de brotes provocados por bacterias resistentes y las tendencias de resistencia a los antimicrobianos en diferentes bacterias, demostraron que las estrategias para prevención y control de resistencia a los antimicrobianos en bacterias eran inadecuadas.2

Años después en EUA, se describió un aumento de 16 % de IAAS por bacterias multirresistentes a los antibióticos en 463 hospitales.3 De manera similar, otros autores preocupados por el incremento en la resistencia bacteriana a los antimicrobianos disponibles, sugieren la necesidad del desarrollo de nuevos antibióticos.4 Estos autores señalaron la falta de interés de la industria farmacéutica para la investigación en este campo, ya que al hacer la comparación entre 1983-1987 contra 1998-2008 encontraron una disminución de 56 % en la aprobación de nuevos antimicrobianos. Para ese tiempo de la publicación, la FDA (Federal Drug Administration) de los Estados Unidos de Norteamérica, reportó la aprobación de únicamente seis antimicrobianos de los quinientos seis compuestos en investigación por la industria farmacéutica multinacional.4

A partir de esa fecha la Infectious Diseases Society of America (IDSA), inicio una serie de actividades para presionar no solo al gobierno federal de ese país y otras sociedades médicas en diversas partes del mundo, para señalar que las nuevas amenazas por bacterias multirresistentes requieren nuevos antimicrobiano.5

En 2008 el Dr. Louis B. Rice da una respuesta editorial a la publicación del gobierno federal de los Estados Unidos de Norteamérica en donde se menciona la necesidad de incrementar la inversión en investigación de nuevos antibióticos y las estrategias para combatir y controlar la resistencia a los antimicrobianos en las bacterias, su señalamiento se dirigió a la problemática de la multirresistencia en síndromes infecciosos severos con alta morbilidad y mortalidad en los hospitales y a la selección de Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y Enterobacter spp. como las 6 bacterias para las cuales al momento de la publicación existían pocas opciones terapéutica.6

Se acuñó entonces el acrónimo ESKAPE, palabra formada con las primeras iniciales de las seis bacterias antes mencionadas, para recordar que no existe escape contra estas bacterias.6 Las propuestas del gobierno federal de Estados unidos de América en 2001 y de la IDSA de 2004 ayudaron para abordar e implementar acciones en investigación y el desarrollo de antibiótico.7 El acrónimo ESKAPE se refuerza y se les solicita a la industria, a la academia y al gobierno a trabajar juntos, para no llegar al extremo de quedar sin medicamentos para bichos malos (Bad Bugs).8

En los años siguientes la IDSA continuó colaborando con el gobierno federal de los Estados Unidos de América para desarrollar un plan que fuera más realista y productivo para confrontar el problema de la resistencia a los antimicrobianos en bacterias.9,10 Para esta nueva estrategia se convocó a un grupo de expertos para elaborar guías sobre el control y abordaje del problema de la resistencia a los antimicrobianos en bacterias, proponiendo cuatro áreas prioritarias iniciales: Las infecciones causadas por Gram negativos, las infecciones causadas por Gram positivos, la vigilancia de la antibioticoterapia (antimicrobial stewardship, gerencia de antimicrobianos) y la prevención de las infecciones, incluyendo el desarrollo de técnicas de laboratorio para el diagnóstico microbiológico rápido.9,10

El problema mundial de las IAAS

Las IAAS continúan siendo un problema mundial, por ello es necesario implementar diferentes estrategias para reducirlas y mejorar la seguridad de los pacientes.11,12 En Europa ocurren 4, 544,100 IAAS al año, con 37,000 defunciones anuales.11

En países en desarrollo la prevalencia de IAAS es de 15.5 por 100 pacientes, esto es una prevalencia 3 veces mayor a la que se presenta en países desarrollados como Estados Unidos de Norteamérica.12 En los países en desarrollo la infección de sitio quirúrgico es la IAAS más frecuente con 5.6 casos por cada 100 en procedimientos quirúrgicos, los bacilos Gram negativos son los aislados más frecuentes y la resistencia más frecuentemente reportada (54 %) es de Staphylococcus aureus resistente a meticilina.12

En una revisión sistematizada acerca de la organización hospitalaria en relación con las IAAS, se derivó un consenso de expertos que proponen la revisión constante de 10 componentes claves de los programas de prevención y control de IAAS, sus indicadores, así como la facilidad para implementarlos.11

La organización de un programa de prevención y control de IAAS debe tener estrategias bien definidas para su funcionamiento como contar con un mínimo de 1 persona dedicada de tiempo completo por cada 250 camas y además tener apoyo de infectólogos, epidemiólogos, microbiólogos y de personal capturista y analista de datos.13-15

Se sugiere evitar sobrecupo en los hospitales,16 tener acceso fácil al material necesario para una adecuada prevención de IAAS, adaptar y desarrollar guías locales, educar y entrenar al personal médico en el control y prevención de IAAS17, se deben llevar a cabo bitácoras de todos los procesos relacionados con el control y prevención de IAAS,18 la vigilancia epidemiológica debe ser constante,19 implementar paquetes de estrategias como listas de cotejo y medidas de prevención unificadas para cada infección asociada a cuidados a la salud20 y finalmente cada hospital debe analizar la factibilidad de implementar un programa completo y adaptarlo a su entorno.11

En los últimos 30 años algunas instituciones hospitalarias en México han tenido progresos importantes, sin embargo, muchos hospitales necesitan programas de vigilancia adecuados en entornos donde hay deficiencias constantes de personal especializado, falta de insumos, agua, jabón y antibióticos adecuados.21

El problema mundial de la resistencia a los antimicrobianos en bacterias que causan IAAS

La resistencia a los antimicrobianos en bacterias que causan IAAS así como; en bacterias que causan infecciones comunitarias continúa aumentando a nivel mundial,22,23 incluyendo mecanismos de resistencia nuevos como la producción de carbapenemasas.24-26

En México, la resistencia a los antimicrobianos en bacterias que causan IAAS ha sido estudiada en especial las del grupo ESKAPE, tanto en adultos como en pediatría.27-46

Síndromes infecciosos causados por bacterias del grupo ESKAPE

Desde 2008 las bacterias del grupo ESKAPE que causan IAAS son sinónimo de bacterias multirresistentes, estas bacterias son extraordinariamente importantes, no sólo porque causan la mayor parte de las IAAS, sino también porque representan paradigmas de la patogénesis, transmisión y resistencia, lo que las hace más difíciles de tratar, ya que se asocian con altas tasas de morbilidad y mortalidad.6

En uno de los primeros reportes que destaca la importancia de las IAAS causadas por el grupo ESKAPE en el entorno de una unidad de cuidados intensivos, proviene de un grupo de investigadores de Monterrey, México.29

En este trabajo se describe un año de seguimiento de la microbiología en una unidad de cuidados intensivos, en donde se encontró que 64.5 % de los aislados formaban parte del grupo ESKAPE, en primer lugar se aisló Acinetobacter baumannii, que se caracterizó por ser multirresistente (MDR), el segundo lugar lo ocupó Pseudomonas aeruginosa MDR, el tercer lugar Staphylococcus aureus con 62 % de resistencia a oxacilina y en el cuarto lugar Klebsiella pneumoniae productora de betalactamasas de expectro extendido en 36.8 %.29

En España también se reporta este grupo de bacterias en la unidad de cuidados intensivos, como causa de neumonías relacionadas a la ventilación mecánica.47,48 La variación en el uso de antimicrobianos y su relación con la resistencia en los organismos ESKAPE es común en estos pacientes.29,47

Los progresos realizados en el control de la MDR en organismos ESKAPE requieren supervisión estrecha, tanto en el control de las infecciones como en el descubrimiento y desarrollo de nuevos antimicrobianos. Las dificultades al seleccionar la antibioticoterapia adecuada son universales y se reportan en distintos hospitales.49-52 Es importante recordar que cada localidad debe conocer sus IAAS por bacterias del grupo ESKAPE; ya que la epidemiología no es igual en todos los hospitales, por lo que se deben concentrar los esfuerzos de prevención y control en las infecciones más prevalentes de cada localidad.

A continuación, se comenta acerca de los aspectos importantes de cada bacteria que conforma el grupo ESKAPE, como responsables individuales de IAAS.

IAAS por Enterococcus faecium

Las infecciones producidas por Enterococcus faecium son casi siempre infecciones que se reportan en los hospitales, IAAS, y raramente causan infecciones comunitarias.53,54

Las clonas intrahospitalarias de Enterococcus faecium se caracterizan por la adquisición de elementos genéticos adaptativos, incluidos genes implicados en el metabolismo, la formación de biofilm y adquieren por transferencia horizontal nuevos genes de resistencia de otros microorganismos, lo que les permite desarrollar la resistencia aun durante tratamiento.54 Enterococcus faecium vancomicino resistente ha surgido como un patógeno nosocomial importante debido, principalmente, a la expansión del complejo clonal 17 a nivel mundial, el cual presenta gran capacidad para diseminarse fácilmente, en especial en los hospitales en donde la resistencia va en aumento; por otro lado la resistencia a linezolid en Enterococcus faecium complica aún más el manejo de estas infecciones y limita en gran medida las opciones de tratamiento disponibles.55,56,57

En México, Enterococcus faecium se ha descrito en infecciones pediátricas en hospitales infantiles de alta especialidad58, causa infecciones graves en pacientes inmunocomprometidos en especial con neoplasias hematológicas.59 Por otra parte, la resistencia a vancomicina y linezoild son hallazgos preocupantes, que se han descrito en años recientes en MéXico.44,60

IAAS por Staphylococcus aureus

Staphylococcus aureus se encuentra en diferentes sitios como las fosas nasales, cavidad oral, regiones inguinales, más de 30 % de la población mundial son portadores asintomáticos, por ello, si el paciente es susceptible o va a exponerse a un procedimiento quirúrgico, la bacteria puede causar diferentes infecciones que incluyen bacteremia, endocarditis infecciosa, artritis piógena, osteomielitis, infecciones pleuropulmonares, infecciones de piel y tejidos blandos e infecciones asociadas a cuerpos extraños.61-63

La infección puede causarla la cepa que coloniza el tejido del paciente o puede provenir de otro portador asintomático, el riesgo de infección con esta bacteria es importante durante una intervención quirúrgica, siendo la primera causa de infección de heridas quirúrgicas o de infecciones asociadas a colocación de prótesis.61,63,64 La problemática derivada de los portadores asintomáticos dio lugar a la necesidad de remover el estado de portador, por ejemplo, previo a una intervención quirúrgica para evitar la infección posquirúrgica.65

En los últimos años las infecciones de la piel por Staphylococcus aureus tomo especial relevancia, al encontrase nuevas cepas que causaban infecciones severas.66,67 Al inicio este Staphylococcus aureus causaba infecciones severas comunitarias, para luego entrar al entorno hospitalario y causar IAAS con multirresistencia, este fenómeno dio la pauta para la publicación de diversas guías para su diagnóstico, control y tratamiento.68-74

En México la identificación de la clona predominante, la clona New York‑Japón en 2006 nos aportó información relevante, ya que es diferente a las clonas de América latina y se asemeja a las observadas para ese tiempo a las de Estados Unidos.41,75 La clona New York‑Japón que predomina en la República Mexicana tiene resistencia a oxacilina, suceptibilidad a vancomicina, linezolid, timetroprim‑sulfametoxazol, gentamicina y rifampicina.

El Staphylococcus aureus asociado a IAAS causa principalmente infección de herida quirúrgica y bacteriemias, con una resistencia a meticilina entre 32 % – 60 %.76-78 El estado de portador en el mexicano existe y la susceptibilidad continúa modificándose,32,79

IAAS por Klebsiella pneumoniae

La producción de betalactamasas de expectro extendido (BLEE) en Klebsiella pneumoniae la convirtió en el mundo y en México en un patógeno Gram negativo importante. Las BLEE son enzimas que pueden destruir a las penicilinas y las cefalosporinas, las variantes son numerosas y cada año se descubren más.51,80-82 La producción de BLEEs por otros tipos de enterobacterias las convierte en una amenaza mundial.52

Klebsiella pneumoniae puede producir carbapenemasas, enzimas que destruyen a los antibióticos carbapenémicos, esta bacteria también puede producir AmpC así como provocar brotes y diseminarse en otras zonas geográficas.83-88 En México, las bacterias productoras de BLEE y otras betalactamasas se encuentran en una gran mayoría en hospitales.33,37,39,89-91 con respecto a las carbapenemasas, predomina la NDM‑1, aunque el primer reporte fue por KPC3.39,45,92

IAAS por Acinetobacter baumannii

A partir de la década de los años setenta Acinetobacter baumannii era considerado como contaminante y como parte de la flora normal del humano o una bacteria oportunista que infectaba a cierto tipo de pacientes con algún tipo de inmunosupresión, actualmente se reconoce como el agente causal de infecciones severas frecuentes en los hospitales, principalmente en las unidades de cuidados intensivos, en donde produce neumonías asociadas a ventilación mecánica y bacteriemias asociadas a catéter.93-95

El Acinetobacter baumannii se transmite fácilmente, esta bacteria persiste en las superficies de un hospital de donde se transmite por las manos del personal de salud a pacientes.95

Acinetobacter baumannii es más virulento que otros Acinetobacter spp., es usualmente multirresistente, incluyendo resistencia a los carbapenémicos, ya que cuenta con una isla de patogenicidad donde se encuentran 45 genes de resistencia.95

En México la problemática causada por Acinetobacter baumannii se reconoció desde 2010, cuando en un reporte de vigilancia de 3 años en un hospital universitario en Monterrey, se aislaron cepas de Acinetobacter baumannii resistentes a meropenem,27 tres años después en otro hospital universitario en la ciudad de Guadalajara, se analizó la evolución de la resistencia de Acinetobacter baumannii durante 13 años, en este periodo se encontró que esta bacteria fue una de las más frecuentes, con un gran número de cepas con resistencia a carbapenémicos, más de 90 % de los aislados para finales del estudio.96

Los mecanismos de resistencia, las dinámicas clonales y la multiresistencia se describen en los próximos años.34,43,97,98 También en México se han descrito brotes nosocomiales, los aislados continúan siendo muy agresivos y virulentos, son capaces de formar biopelículas o biocapas, asociados a la presencia de múltiples clonas en la mayoría de los hospitales afectados.40,99,100

IAAS por Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas aeruginosa es una bacteria Gram negativa de gran importancia por los síndromes infecciosos que produce en los pacientes con cáncer y neutropenia.101-103,104 Continúa siendo de importancia como una de las bacterias Gram negativas que infecta a pacientes con quemaduras105. Existe desde la década de los años sesenta un gran interés en la terapia antimicrobiana de este microorganismo porque puede ser multirresistente (MDR), extremadamente resistente (XDR) o pan resistente (PDR).106-108

Los especialistas en padecimientos oncológicos iniciaron el manejo de las infecciones causadas por esta bacteria con combinaciones de antimicrobianos, la combinación usual en esos reportes incluía un aminoglicosido y un betalactámico.102,103 En la actualidad existen pocas posibilidades terapéuticas de monoterapia antimicrobiana y en la gran mayoría de las veces se tiene que utilizar terapia antimicrobiana combinada.101,106,107

En México, el interés en este microorganismo se enfocó en la resistencia a carbapenémicos, su multirresistencia, y la distribución de ciertas clonas.29,31,36,109

IAAS por Enterobacter spp

Las IAAS por Enterobacter spp., en especial Enterobacter aerogenes y Enterobacter cloacae, frecuentemente multirresistentes, causan brotes nosocomiales en unidades de cuidados intensivos.110-112 Las IAAS por esta bacteria provenientes del torrente sanguíneo se presentan tanto en el adulto como en la población pediátrica.113,114 En diferentes países Europeos en una década puede predominar Enterobacter cloacae, en la siguiente Enterobacter aerogenes y en otras pueden aislarse en porcentajes similares los 2 tipos de Enterobacter spp.110

Enterobacter spp. Es una bacteria problemática por su multirresistencia, puede ser resistente a través de la producción de BLEEs, carbapenemasas, metalobetalactamasas, resistente a aminoglicosidos y a quinolonas, puede cambiar la permeablidad de su membrana con disminución de la penetración de betalactamicos y tiene bombas de expulsión o bombas de eflujo.110,115

En el continente europeo el Enterobacter aerogenes es el más frecuente, el porcentaje de aislamientos en un año de vigilancia llego a ser de 23.7 %, su aislamiento se dio principalmente en las unidades de cuidados intensivos.112,116,117

En México el Enterobacter cloacae es el más frecuente, con un porcentaje de 29 %, presenta cambios en sus patrones de resistencia y causa brotes con la producción de nuevos mecanismos de resistencia.38,45,60,118

Conclusiones

El problema de la resistencia a los antimicrobianos en bacterias que causan IAAS, tiene su mejor ejemplo en aquellas causadas por las bacterias del grupo ESKAPE. Las infecciones por bacterias ESKAPE son difíciles de prevenir, difíciles de tratar y se acompañan de altos índices de morbilidad y mortalidad. Las primeras publicaciones sobre este acrónimo cumplieron su cometido, alertar al gobierno federal y al mundo de que estos 6 patógenos bacterianos son a futuro un problema de salud importante, y de ahí la necesidad de contar con nuevos antibióticos para su tratamiento.6,8,119

En 2013 el CDC (Centers for Disease Control and Prevention) de los Estados Unidos de América informa en un documento en su página electrónica, sobre las amenazas de la resistencia a los antibióticos para ese país.

En esta publicación catalogaron como una amenaza a 18 microorganismos, en el apartado de amenazas urgentes colocaron a las enterobacterias resistentes a carbapenémicos, el resto de las bacterias del grupo ESKAPE quedaron incluidas en el apartado de amenazas serias.

Dos años después, Canadá catalogó las amenazas por la resistencia a los antibióticos como niveles dependiendo del porcentaje acumulado de 10 parámetros de medición.120

El nivel 1 (80 % – 100 %) como prioridad alta, los niveles 2, 3, 4 con porcentajes de 60 % – < 80 %, 40 % – < 60 % y < 40 % respectivamente. En el nivel 1, de prioridad alta se incluyó a enterobacterias productoras de BLEEs, enterobacterias resistentes a carbapenémicos y a Staphyococcus aureus resistente a meticilina.

El reporte describe los 10 puntos para dar los porcentajes que incluyeron: incidencia, mortalidad anual, letalidad, comunicabilidad, manejo y tratamiento, impacto clínico, información al público y a los encargados de la política de salud, proyección de incidencia a 10 años, impacto económico y prevención.120

En 2017 la Organización Mundial de la Salud (WHO, World Health Organization), publicó una revisión de 2016 actualizada a Junio de 2017, acerca de los antibióticos críticamente importantes (Critically Important Antimicrobials for Human Medicine, 5th Revision 2016, Ranking of Medically Important Antimicrobials for Risk management of Antimicrobial Resistance due to Non-human Use), en donde se señalan como bacterias de prioridad alta a Acinetobacter baumannii resistente a carbapenémicos, Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenémicos, enterobacterias resistentes a carbapenémicos y con producción de BLEEs y de prioridad elevada a Enterococcus faecium resistente a vancomicina y Staphylococcus aureus resistente a meticilina.

La experiencia de las bacterias del grupo ESKAPE,6 fructificó con información acerca del problema por el gobierno de Estados Unidos de América, del Gobierno de Canadá y de la Organización mundial de la Salud.

La creación del grupo de liderazgo para la resistencia antibacteriana (The Antibacterial Resistance Leadership Group) por la sociedad de enfermedades infecciosas de América (IDSA)9,10 así como, las inquietudes de la Academia Nacional de Medicina en México, son elementos que tanto en el mundo como en nuestro país promoverán el estudio del problema de las IAAS y la resistencia antimicrobiana en bacterias problema, para su prevención, control y manejo futuro.

Referencias

  1. Fridkin SK, Hill HA, Volkova NV, et al. Temporal changes in prevalence of antimicrobial resistance in 23 US hospitals. Emerg Infect Dis 2002;8:697-701.
  2. Diekema DJ, BootsMiller BJ, Vaughn TE, et al. Antimicrobial resistance trends and outbreak frequency in United States hospitals. Clin Infect Dis 2004;38:78-85.
  3. Hidron AI, Edwards JR, Patel J, et al. NHSN annual update: antimicrobial-resistant pathogens associated with healthcare-associated infections: annual summary of data reported to the National Healthcare Safety Network at the Centers for Disease Control and Prevention, 2006-2007. Infect Control Hosp Epidemiol 2008;29:996-1011.
  4. Spellberg B, Powers JH, Brass EP,et al. Trends in antimicrobial drug development: implications for the future. Clin Infect Dis 2004;38:1279-86.
  5. Talbot GH, Bradley J, Edwards JE, Jr., et al. Bad bugs need drugs: an update on the development pipeline from the Antimicrobial Availability Task Force of the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2006;42:657-68.
  6. Rice LB. Federal funding for the study of antimicrobial resistance in nosocomial pathogens: no ESKAPE. J Infect Dis 2008;197:1079-81.
  7. Spellberg B, Guidos R, Gilbert D, et al. The epidemic of antibiotic-resistant infections: a call to action for the medical community from the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2008;46:155-64.
  8. Boucher HW, Talbot GH, Bradley JS, et al. Bad bugs, no drugs: no ESKAPE! An update from the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2009;48:1-12.
  9. Chambers HF, Bartlett JG, Bonomo RA, et al. Antibacterial resistance leadership group: open for business. Clin Infect Dis 2014;58:1571-6.
  10. Chambers HF, Cross HR, Evans SR, et al. Antibacterial Resistance Leadership G. The Antibacterial Resistance Leadership Group: Progress Report and Work in Progress. Clin Infect Dis 2017;64:S3-S7.
  11. Zingg W, Holmes A, Dettenkofer M, et al. Hospital organisation, management, and structure for prevention of health-care-associated infection: a systematic review and expert consensus. Lancet Infect Dis 2015;15:212-24.
  12. Allegranzi B, Bagheri Nejad S, Combescure C, et al. Burden of endemic health-care-associated infection in developing countries: systematic review and meta-analysis. Lancet 2011;377:228-41.
  13. Haley RW, Morgan WM, Culver DH, et al. Update from the SENIC project. Hospital infection control: recent progress and opportunities under prospective payment. Am J Infect Control 1985;13:97-108.
  14. Haley RW, Quade D, Freeman HE, et al. The SENIC Project. Study on the efficacy of nosocomial infection control (SENIC Project). Summary of study design. Am J Epidemiol 1980;111:472-85.
  15. Haley RW, Culver DH, White JW, et al. The efficacy of infection surveillance and control programs in preventing nosocomial infections in US hospitals. Am J Epidemiol 1985;121:182-205.
  16. Borg MA, Suda D, Scicluna E. Time-series analysis of the impact of bed occupancy rates on the incidence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection in overcrowded general wards. Infect Control Hosp Epidemiol 2008;29:496-502.
  17. Rosenthal VD, Guzman S, Safdar N. Effect of education and performance feedback on rates of catheter-associated urinary tract infection in intensive care units in Argentina. Infect Control Hosp Epidemiol 2004;25:47-50.
  18. Charrier L, Allochis MC, Cavallo MR, et al. Integrated audit as a means to implement unit protocols: a randomized and controlled study. J Eval Clin Pract 2008;14:847-53.
  19. Brandt C, Sohr D, Behnke M, et al. Reduction of surgical site infection rates associated with active surveillance. Infect Control Hosp Epidemiol 2006;27:1347-51.
  20. Bouadma L, Deslandes E, Lolom I, et al. Long-term impact of a multifaceted prevention program on ventilator-associated pneumonia in a medical intensive care unit. Clin Infect Dis 2010;51:1115-22.
  21. Vilar-Compte D, Camacho-Ortiz A, Ponce-de-Leon S. Infection Control in Limited Resources Countries: Challenges and Priorities. Curr Infect Dis Rep 2017;19:20.
  22. Tillotson GS, Zinner SH. Burden of antimicrobial resistance in an era of decreasing susceptibility. Expert Rev Anti Infect Ther 2017;15:663-76.
  23. Okeke IN, Laxminarayan R, Bhutta ZA, et al. Antimicrobial resistance in developing countries. Part I: recent trends and current status. Lancet Infect Dis 2005;5:481-93.
  24. Jones RN. Resistance patterns among nosocomial pathogens: trends over the past few years. Chest 2001;119:397S-404S.
  25. McDonald LC. Trends in antimicrobial resistance in health care-associated pathogens and effect on treatment. Clin Infect Dis 2006;42 Suppl 2:S65-71.
  26. Lesho E, Chukwuma U, Sparks M, et al. Anatomic, Geographic, and Taxon-Specific Relative Risks of Carbapenem Resistance in the Health Care System of the U.S. Department of Defense. J Clin Microbiol 2016;54:1546-51.
  27. Garza-Gonzalez E, Llaca-Diaz JM, Bosques-Padilla FJ,et al. Prevalence of multidrug-resistant bacteria at a tertiary-care teaching hospital in Mexico: special focus on Acinetobacter baumannii. Chemotherapy 2010;56:275-9.
  28. Garza-Gonzalez E, Mendoza Ibarra SI, Llaca-Diaz JM, et al. Molecular characterization and antimicrobial susceptibility of extended-spectrum {beta}-lactamase-producing Enterobacteriaceae isolates at a tertiary-care centre in Monterrey, Mexico. J Med Microbiol 2011;60:84-90.
  29. Llaca-Diaz JM, Mendoza-Olazaran S, Camacho-Ortiz A, et al. One-year surveillance of ESKAPE pathogens in an intensive care unit of Monterrey, Mexico. Chemotherapy 2012;58:475-81.
  30. Morfin-Otero R, Rodriguez-Noriega E, Deshpande LM,et al. Dissemination of a bla(VIM-2)-carrying integron among Enterobacteriaceae species in Mexico: report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program. Microb Drug Resist 2009;15:33-5.
  31. Morfin-Otero R, Tinoco-Favila JC, Sader HS, et al. Resistance trends in gram-negative bacteria: surveillance results from two Mexican hospitals, 2005-2010. BMC Res Notes 2012;5:277.
  32. Garza-Gonzalez E, Dowzicky MJ. Changes in Staphylococcus aureus susceptibility across Latin America between 2004 and 2010. Braz J Infect Dis 2013;17:13-9.
  33. Morfin-Otero R, Mendoza-Olazaran S, Silva-Sanchez J, et al. Characterization of Enterobacteriaceae isolates obtained from a tertiary care hospital in Mexico, which produces extended-spectrum beta-lactamase. Microb Drug Resist 2013;19:378-83.
  34. Alcantar-Curiel MD, Garcia-Torres LF, Gonzalez-Chavez MI, et al. Molecular mechanisms associated with nosocomial carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii in Mexico. Arch Med Res 2014;45:553-60.
  35. Alcantar-Curiel MD, Alpuche-Aranda CM, Varona-Bobadilla HJ, et al. Risk factors for extended-spectrum beta-lactamases-producing Escherichia coli urinary tract infections in a tertiary hospital. Salud Publica Mex 2015;57:412-8.
  36. Garza-Ramos U, Barrios H, Reyna-Flores F, et al. Widespread of ESBL- and carbapenemase GES-type genes on carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa clinical isolates: a multicenter study in Mexican hospitals. Diagn Microbiol Infect Dis 2015;81:135-7.
  37. Torres-Gonzalez P, Cervera-Hernandez ME, Niembro-Ortega MD, et al. Factors Associated to Prevalence and Incidence of Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Fecal Carriage: A Cohort Study in a Mexican Tertiary Care Hospital. PLoS One 2015;10:e0139883.
  38. Torres-Gonzalez P, Bobadilla-Del Valle M, Tovar-Calderon E, et al. Outbreak caused by Enterobacteriaceae harboring NDM-1 metallo-beta-lactamase carried in an IncFII plasmid in a tertiary care hospital in Mexico City. Antimicrob Agents Chemother 2015;59:7080-3.
  39. Torres-Gonzalez P, Ortiz-Brizuela E, Cervera-Hernandez ME, et al. Associated factors and outcomes for OXA-232 Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae infections in a tertiary care centre in Mexico City: A case-control-control study. Diagn Microbiol Infect Dis 2016;86:243-8.
  40. Gonzalez-Villoria AM, Tamayo-Legorreta E, Garza-Ramos U, et al. A Multicenter Study in Mexico Finds Acinetobacter baumannii Clinical Isolates Belonging to Clonal Complexes 636B (113B) and 92B Harboring OXA-72, OXA-239, and OXA-469. Antimicrob Agents Chemother 2016;60:2587-8.
  41. Velazquez-Meza ME, Hernandez-Salgado M, Contreras-Cordero JF, et al. Surveillance of methicillin-resistant Staphylococcus aureus causing nosocomial infections in five medical centers of Monterrey, Nuevo Leon, Mexico from 2005-2009. Arch Med Res 2013;44:570-4.
  42. Merida-Vieyra J, De Colsa A, Calderon Castaneda Y, et al. First Report of Group CTX-M-9 Extended Spectrum Beta-Lactamases in Escherichia coli Isolates from Pediatric Patients in Mexico. PLoS One 2016;11:e0168608.
  43. Bocanegra-Ibarias P, Pena-Lopez C, Camacho-Ortiz A, et al. Genetic characterisation of drug resistance and clonal dynamics of Acinetobacter baumannii in a hospital setting in Mexico. Int J Antimicrob Agents 2015;45:309-13.
  44. Bocanegra-Ibarias P, Flores-Trevino S, Camacho-Ortiz A, et al. Phenotypic and genotypic characterization of vancomycin-resistant Enterococcus faecium clinical isolates from two hospitals in Mexico: First detection of VanB phenotype-vanA genotype. Enferm Infecc Microbiol Clin 2016;34:415-21.
  45. Bocanegra-Ibarias P, Garza-Gonzalez E, Morfin-Otero R, et al. Molecular and microbiological report of a hospital outbreak of NDM-1-carrying Enterobacteriaceae in Mexico. PLoS One 2017;12:e0179651.
  46. Miranda-Romero AL, Silva-Sanchez J, Garza-Ramos U, et al. Molecular characterization of ESBL-producing Escherichia coli isolates from hospital- and community-acquired infections in NW Mexico. Diagn Microbiol Infect Dis 2017;87:49-52.
  47. Sandiumenge A, Lisboa T, Gomez F, Hernandez P, et al. Effect of antibiotic diversity on ventilator-associated pneumonia caused by ESKAPE Organisms. Chest 2011;140:643-51.
  48. Sandiumenge A, Rello J. Ventilator-associated pneumonia caused by ESKAPE organisms: cause, clinical features, and management. Curr Opin Pulm Med 2012;18:187-93.
  49. Pendleton JN, Gorman SP, Gilmore BF. Clinical relevance of the ESKAPE pathogens. Expert Rev Anti Infect Ther 2013;11:297-308.
  50. Pogue JM, Kaye KS, Cohen DA, et al. Appropriate antimicrobial therapy in the era of multidrug-resistant human pathogens. Clin Microbiol Infect 2015;21:302-12.
  51. Adler A, Katz DE, Marchaim D. The Continuing Plague of Extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae Infections. Infect Dis Clin North Am 2016;30:347-75.
  52. Adler A, Friedman ND, Marchaim D. Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacilli: Infection Control Implications. Infect Dis Clin North Am 2016;30:967-97.
  53. Murray BE. The life and times of the Enterococcus. Clin Microbiol Rev 1990;3:46-65.
  54. Guzman Prieto AM, van Schaik W, Rogers MR, et al. Global Emergence and Dissemination of Enterococci as Nosocomial Pathogens: Attack of the Clones? Front Microbiol 2016;7:788.
  55. Willems RJ, Top J, van Santen M, et al. Global spread of vancomycin-resistant Enterococcus faecium from distinct nosocomial genetic complex. Emerg Infect Dis 2005;11:821-8.
  56. Dobbs TE, Patel M, Waites KB, et al. Nosocomial spread of Enterococcus faecium resistant to vancomycin and linezolid in a tertiary care medical center. J Clin Microbiol 2006;44:3368-70.
  57. Arias CA, Murray BE. The rise of the Enterococcus: beyond vancomycin resistance. Nat Rev Microbiol 2012;10:266-78.
  58. Ochoa SA, Escalona G, Cruz-Cordova A, et al. Molecular analysis and distribution of multidrug-resistant Enterococcus faecium isolates belonging to clonal complex 17 in a tertiary care center in Mexico City. BMC Microbiol 2013;13:291.
  59. Alatorre-Fernandez P, Mayoral-Teran C, Velazquez-Acosta C, et al. A polyclonal outbreak of bloodstream infections by Enterococcus faecium in patients with hematologic malignancies. Am J Infect Control 2017;45:260-6.
  60. Morfin-Otero R, Noriega ER, Dowzicky MJ. Antimicrobial susceptibility trends among gram-positive and -negative clinical isolates collected between 2005 and 2012 in Mexico: results from the Tigecycline Evaluation and Surveillance Trial. Ann Clin Microbiol Antimicrob 2015;14:53.
  61. Tong SY, Davis JS, Eichenberger E, et al. Staphylococcus aureus infections: epidemiology, pathophysiology, clinical manifestations, and management. Clin Microbiol Rev 2015;28:603-61.
  62. Kluytmans J, van Belkum A, Verbrugh H. Nasal carriage of Staphylococcus aureus: epidemiology, underlying mechanisms, and associated risks. Clin Microbiol Rev 1997;10:505-20.
  63. Wertheim HF, Melles DC, Vos MC, et al. The role of nasal carriage in Staphylococcus aureus infections. Lancet Infect Dis 2005;5:751-62.
  64. Weigelt JA, Lipsky BA, Tabak YP, et al. Surgical site infections: Causative pathogens and associated outcomes. Am J Infect Control 2010;38:112-20.
  65. Septimus EJ, Schweizer ML. Decolonization in Prevention of Health Care-Associated Infections. Clin Microbiol Rev 2016;29:201-22.
  66. Moran GJ, Krishnadasan A, Gorwitz RJ, et al. Methicillin-resistant S. aureus infections among patients in the emergency department. N Engl J Med 2006;355:666-74.
  67. Talan DA, Krishnadasan A, Gorwitz RJ, et al. Comparison of Staphylococcus aureus from skin and soft-tissue infections in US emergency department patients, 2004 and 2008. Clin Infect Dis 2011;53:144-9.
  68. David MZ, Daum RS. Community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus: epidemiology and clinical consequences of an emerging epidemic. Clin Microbiol Rev 2010;23:616-87.
  69. Klevens RM, Morrison MA, Nadle J, et al. Invasive methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in the United States. JAMA 2007;298:1763-71.
  70. Dantes R, Mu Y, Belflower R, et al. National burden of invasive methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections, United States, 2011. JAMA Intern Med 2013;173:1970-8.
  71. Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, et al. Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children. Clin Infect Dis 2011;52:e18-55.
  72. Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2014;59:e10-52.
  73. Howden BP, Davies JK, Johnson PD, et al. Reduced vancomycin susceptibility in Staphylococcus aureus, including vancomycin-intermediate and heterogeneous vancomycin-intermediate strains: resistance mechanisms, laboratory detection, and clinical implications. Clin Microbiol Rev 2010;23:99-139.
  74. van Hal SJ, Lodise TP, Paterson DL. The clinical significance of vancomycin minimum inhibitory concentration in Staphylococcus aureus infections: a systematic review and meta-analysis. Clin Infect Dis 2012;54:755-71.
  75. Echaniz-Aviles G, Velazquez-Meza ME, Aires-de-Sousa M, et al. Molecular characterisation of a dominant methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) clone in a Mexican hospital (1999-2003). Clin Microbiol Infect 2006;12:22-8.
  76. Hernaiz-Leonardo JC, Golzarri MF, Cornejo-Juarez P, et al. Microbiology of surgical site infections in patients with cancer: A 7-year review. Am J Infect Control 2017;45:761-6.
  77. Ponce-de-Leon A, Camacho-Ortiz A, Macias AE, et al. Epidemiology and clinical characteristics of Staphylococcus aureus bloodstream infections in a tertiary-care center in Mexico City: 2003-2007. Rev Invest Clin 2010;62:553-9.
  78. Arias CA, Reyes J, Carvajal LP, et al. A Prospective Cohort Multicenter Study of Molecular Epidemiology and Phylogenomics of Staphylococcus aureus Bacteremia in Nine Latin American Countries. Antimicrob Agents Chemother 2017;61.
  79. Hamdan-Partida A, Sainz-Espunes T, Bustos-Martinez J. Characterization and persistence of Staphylococcus aureus strains isolated from the anterior nares and throats of healthy carriers in a Mexican community. J Clin Microbiol 2010;48:1701-5.
  80. Jacoby GA, Munoz-Price LS. The new beta-lactamases. N Engl J Med 2005;352:380-91.
  81. Paterson DL, Bonomo RA. Extended-spectrum beta-lactamases: a clinical update. Clin Microbiol Rev 2005;18:657-86.
  82. Turner PJ. Extended-spectrum beta-lactamases. Clin Infect Dis 2005;41 Suppl 4:S273-5.
  83. Queenan AM, Bush K. Carbapenemases: the versatile beta-lactamases. Clin Microbiol Rev 2007;20:440-58, table of contents.
  84. Tzouvelekis LS, Markogiannakis A, Psichogiou M, et al. Carbapenemases in Klebsiella pneumoniae and other Enterobacteriaceae: an evolving crisis of global dimensions. Clin Microbiol Rev 2012;25:682-707.
  85. Campos AC, Albiero J, Ecker AB, et al. Outbreak of Klebsiella pneumoniae carbapenemase-producing K pneumoniae: A systematic review. Am J Infect Control 2016;44:1374-80.
  86. Logan LK, Weinstein RA. The Epidemiology of Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae: The Impact and Evolution of a Global Menace. J Infect Dis 2017;215:S28-S36.
  87. Bassetti M, Giacobbe DR, Giamarellou H, et al. Management of KPC-Producing Klebsiella pneumoniae Infections. Clin Microbiol Infect 2017.
  88. Jacoby GA. AmpC beta-lactamases. Clin Microbiol Rev 2009;22:161-82, Table of Contents.
  89. Barrios H, Garza-Ramos U, Mejia-Miranda I, et al. ESBL-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae: The most prevalent clinical isolates obtained between 2005 and 2012 in Mexico. J Glob Antimicrob Resist 2017;10:243-6.
  90. Gonzalez-Vertiz A, Alcantar-Curiel D, Cuauhtli M, et al. Multiresistant extended-spectrum beta-lactamase-producing Klebsiella pneumoniae causing an outbreak of nosocomial bloodstream infection. Infect Control Hosp Epidemiol 2001;22:723-5.
  91. Martinez-Aguilar G, Alpuche-Aranda CM, Anaya C, et al. Outbreak of nosocomial sepsis and pneumonia in a newborn intensive care unit by multiresistant extended-spectrum beta-lactamase-producing Klebsiella pneumoniae: high impact on mortality. Infect Control Hosp Epidemiol 2001;22:725-8.
  92. Rodriguez-Zulueta P, Silva-Sanchez J, Barrios H, et al. First outbreak of KPC-3-producing Klebsiella pneumoniae (ST258) clinical isolates in a Mexican Medical Center. Antimicrob Agents Chemother 2013;57:4086-8.
  93. Munoz-Price LS, Weinstein RA. Acinetobacter infection. N Engl J Med 2008;358:1271-81.
  94. Peleg AY, Seifert H, Paterson DL. Acinetobacter baumannii: emergence of a successful pathogen. Clin Microbiol Rev 2008;21:538-82.
  95. Wong D, Nielsen TB, Bonomo RA, et al. Clinical and Pathophysiological Overview of Acinetobacter Infections: a Century of Challenges. Clin Microbiol Rev 2017;30:409-47.
  96. Morfin-Otero R, Alcantar-Curiel MD, Rocha MJ, et al. Acinetobacter baumannii infections in a tertiary care hospital in Mexico over the past 13 years. Chemotherapy 2013;59:57-65.
  97. Costello SE, Gales AC, Morfin-Otero R, et al. Mechanisms of Resistance, Clonal Expansion, and Increasing Prevalence of Acinetobacter baumannii Strains Displaying Elevated Tigecycline MIC Values in Latin America. Microb Drug Resist 2016;22:253-8.
  98. Rosales-Reyes R, Alcantar-Curiel MD, Jarillo-Quijada MD, et al. Biofilm Formation and Susceptibility to Polymyxin B by a Highly Prevalent Clone of Multidrug-Resistant Acinetobacter baumannii from a Mexican Tertiary Care Hospital. Chemotherapy 2016;61:8-14.
  99. Tamayo-Legorreta E, Turrubiartes-Martinez E, Garza-Ramos U, et al. Outbreak Caused by blaOXA-72-Producing Acinetobacter baumannii ST417 Detected in Clinical and Environmental Isolates. Microb Drug Resist 2016;22:129-33.
  100. Rosales-Reyes R, Gayosso-Vazquez C, Fernandez-Vazquez JL, et al. Virulence profiles and innate immune responses against highly lethal, multidrug-resistant nosocomial isolates of Acinetobacter baumannii from a tertiary care hospital in Mexico. PLoS One 2017;12:e0182899.
  101. Perez F, Adachi J, Bonomo RA. Antibiotic-resistant gram-negative bacterial infections in patients with cancer. Clin Infect Dis 2014;59 Suppl 5:S335-9.
  102. Klastersky J, Henri A, Hensgens C, et al. Gram-negative infections in cancer. Study of empiric therapy comparing carbenicillin-cephalothin with and without gentamicin. JAMA 1974;227:45-8.
  103. Klastersky J. Empirical treatment of sepsis in neutropenic patients. Int J Antimicrob Agents 2000;16:131-3.
  104. McCarthy KL, Kidd TJ, Paterson DL. Molecular epidemiology of Pseudomonas aeruginosa bloodstream infection isolates in a non-outbreak setting. J Med Microbiol 2017;66:154-9.
  105. Azzopardi EA, Azzopardi E, Camilleri L, et al. Gram negative wound infection in hospitalised adult burn patients–systematic review and metanalysis. PLoS One 2014;9:e95042.
  106. Lister PD, Wolter DJ, Hanson ND. Antibacterial-resistant Pseudomonas aeruginosa: clinical impact and complex regulation of chromosomally encoded resistance mechanisms. Clin Microbiol Rev 2009;22:582-610.
  107. McCarthy K. Pseudomonas aeruginosa: evolution of antimicrobial resistance and implications for therapy. Semin Respir Crit Care Med 2015;36:44-55.
  108. Magiorakos AP, Srinivasan A, Carey RB, et al. Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance. Clin Microbiol Infect 2012;18:268-81.
  109. Garza-Ramos JU, Sanchez-Martinez G, Barajas JM, et al. Variability of the bla(IMP-15)-containing integrons, highly related to In95, on an endemic clone of Pseudomonas aeruginosa in Mexico. Microb Drug Resist 2010;16:191-5.
  110. Davin-Regli A, Pages JM. Enterobacter aerogenes and Enterobacter cloacae; versatile bacterial pathogens confronting antibiotic treatment. Front Microbiol 2015;6:392.
  111. Sanders WE, Jr., Sanders CC. Enterobacter spp.: pathogens poised to flourish at the turn of the century. Clin Microbiol Rev 1997;10:220-41.
  112. Arpin C, Coze C, Rogues AM, et al. Epidemiological study of an outbreak due to multidrug-resistant Enterobacter aerogenes in a medical intensive care unit. J Clin Microbiol 1996;34:2163-9.
  113. Mezzatesta ML, Gona F, Stefani S. Enterobacter cloacae complex: clinical impact and emerging antibiotic resistance. Future Microbiol 2012;7:887-902.
  114. Chen HL, Lu JH, Wang HH, et al. Clinical analysis of Enterobacter bacteremia in pediatric patients: a 10-year study. J Microbiol Immunol Infect 2014;47:381-6.
  115. Canton R, Oliver A, Coque TM, et al. Epidemiology of extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacter isolates in a Spanish hospital during a 12-year period. J Clin Microbiol 2002;40:1237-43.
  116. Galas M, Decousser JW, Breton N, et al. Nationwide study of the prevalence, characteristics, and molecular epidemiology of extended-spectrum-beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae in France. Antimicrob Agents Chemother 2008;52:786-9.
  117. Davin-Regli A, Monnet D, Saux P, et al. Molecular epidemiology of Enterobacter aerogenes acquisition: one-year prospective study in two intensive care units. J Clin Microbiol 1996;34:1474-80.
  118. Silva-Sanchez J, Garza-Ramos JU, Reyna-Flores F, et al. Extended-spectrum beta-lactamase-producing enterobacteriaceae causing nosocomial infections in Mexico. A retrospective and multicenter study. Arch Med Res 2011;42:156-62.
  119. Rice LB. Progress and challenges in implementing the research on ESKAPE pathogens. Infect Control Hosp Epidemiol 2010;31 Suppl 1:S7-10.
  120. Garner MJ, Carson C, Lingohr EJ, et al. J. An assessment of antimicrobial resistant disease threats in Canada. PLoS One 2015;10:e0125155.

Cómo referenciar este artículo

Cómo referenciar este artículo